膜性哮喘（membranous nephropathy, MN）是导致成人（特别是60岁以上的中老年人）哮喘最常见的并不一定，近占哮喘综合症的20%~37%。其中，近1/3的更高肝功能再一会发展为终末期哮喘（end-stage renal disease, ESRD）。发病及检验在美国，MN的发病近为1200万/每年，易发病年龄为50-60岁，**比例近为2:1。PMN在白人中最为常见，其次为亚洲地区人、黑人和西班牙人。在MN更高肝功能中，有75%~80%为炎症膜性哮喘（PMN）,剩下20%~25%为炎症膜性哮喘（SMN）。PMN是一种自身性病症病症，检验时，应先筛选更高肝功能是否有抗击PLA2R / THSD7A突变，若为感染性，则更高肝功能为活动性PMN；若为阴性，则需切片皮肤上检测抗击PLA2R / THSD7A，若切片皮肤上辨识为感染性，则为非活动性PMN。它的临床表现常见为哮喘综合症，病变的构造是肾小球基膜再次出现大多钉突（嗜银皮肤上），肾小球毛细血管壁的上皮细胞内下有沉积岩，蛋白尿＞3.5 g/d和更高脂血症。自体荧光可见IgG及C3，其中IgG1和IgG4更高表达。在年龄成比例60岁的更高肝功能中有20%在3年内就会检验出帕金森氏症。病人PMN，IST可行性为首选传统的PMN病人工具从单纯的近来护理开始，其中包括遏制肝功能、病人更高血脂症、遏制炎症、低蛋白饮食等。直到更高肝功能抗击PLA2R／THsD7A突变素质升更高，尿蛋白＞3.5g/24h，有哮喘综合症的并发症，经过6个月初近来病人而尿蛋白未缩减时，则应考量积极病人。病人PMN的可行性统称类固醇病人（IST）和共同更高肝功能。目前，将经6个月初的大力支持病人后的更高肝功能统称3类，即低后果（尿蛋白＜4g/天，肾小球胶体叛将GFR稳定）、中度后果（4-8g/天，GFR稳定）或更高后果（＞8g/天，GFR自时间延迟增大30%）。其中，大大多更高后果更高肝功能建议展开IST病人。考量病人可行性前要充分考虑到炎症考量，确实PMN的病理检验，同时审核更高肝功能对不同病人的后果，就此为更高肝功能考量最合适的病人可行性（上图1）。上图1. PMN的检验与病人类固醇一般统称五类，并列皮质类药物、钙调神经磷酸酶抑制（CNIs）、抗击细胞内增值类药物、哺乳动物雷帕抗击生素靶蛋白抑制（mTORi）及生物性类固醇。在EAU手册中，举荐采用CNI（优先考量他克莫司）、霉酚酸类制剂、皮质激素和一种自体诱导剂（巴利呼肌肉注射击或者抗击胸腺细胞内球蛋白）作为预防肾移植后排斥的初始更高肝功能可行性。其中，他克莫司具有来得好的效果，故在EAU手册及KDIGO手册中均举荐为CNI一线更高肝功能。钙调神经磷酸酶是T细胞内重置、增殖、分化成和显现出细胞内因子的重要限速酶。该类药物可以抑制钙调神经磷酸酶的活性，从而受阻T细胞内重置和细胞内因子（主要是IL-2）显现出。除应用器官移植外，CNIs也可用于非器官移植领域。在病人炎症膜性哮喘时，CNIs（[CSA]、他克莫司[TAC]）可单一病人也可与低剂量联用，可提更高自由基叛将、缩减尿蛋白及青光眼损失，同时增大PMN更高肝功能抗击PLA2R突变素质。与细胞内毒物相比之下，CNIs的优势在于其来得低的感染及发生叛将，以及不联用时单一病人也更好。在不顺自由基特别，CSA常见的不顺自由基与TAC相似，主要有更高肝功能、更高尿酸、肾疗效、肝疗效及等，但TAC程度相对过重，该药较多见更高血糖。除增大抗击PLA2R突变素质外，CNIs类药物能实际上稳定足细胞内肌动蛋白硬壳，从而缩减蛋白质胶体。在化疗/病人失败、之前化疗在体内剂量累积到36g，从未无法不耐细胞内毒物或再次出现骨质疏松症的PMN更高肝功能中，使用CNIs可在12个月初内使80%的更高肝功能大幅提高完全加重或部分加重。来得有学术研究表明，TAC共同持续性病人PMN，比化疗共同持续性来得能使更高肝功能想得到。KDIGO手册也确实指出，如果炎症膜性哮喘更高肝功能不负责任持续性和/或化疗的副作用，或共存更高肝功能不洁，举荐CNI作为炎症膜性哮喘的替代病人可行性（双线更高肝功能）。临床反之亦然及肾功能那么，PMN病人后临床反之亦然自由基统称哪些呢？对于无症状的PMN更高肝功能相当多进展，通过开明病人，部分更高肝功能可自行加重。尿蛋白的致使程度与其肾功能特别，大量蛋白尿及蛋白尿不易加重是肾功能不顺的关键决定考量。同时，检测抗击PLA2R突变对更高肝功能病人至关重要，抗击PAR2R突变阴性的PMN更高肝功能对类固醇病人自由基较好。参考资料 1. Cattran DC, Brenchley PE. Membranous nephropathy: Integrating basic science into improved clinical management. Kidney Int 91: 566–574, 2017 2. Salant DJ, Cattran DC.: Membranous nephropathy. Chapter 20. In: Comprehensive Clinical Nephrology, 5th Ed., edited by Floege J, Johnson RJ, Feehally J., St. Louis, MI, Saunders, an imprint of Elsevier Inc., 2015, pp 239–2513. Kumar V, Ramachandran R, Kumar A, Nada R, Suri D, Gupta A, Kohli HS, Gupta KL, Jha V.: Antibodies to m-type phospholipase A2 receptor in children with idiopathic membranous nephropathy. Nephrology (Carlton) 20: 572–575, 20154. Couser, William G. Primary Membranous Nephropathy[J]. Clinical Journal of the American Society of Nephrology Cjasn, 2017, 12(6):983.5. #36. Howman A, Chapman TL, Langdon MM, Ferguson C, Adu D, Feehally J, Gaskin GJ, Jayne DR, O’Donoghue D, Boulton-Jones M, Mathieson PW.: Immunosuppression for progressive membranous nephropathy: A UK randomised controlled trial. Lancet 381: 744–751, 20137. Faul C, Donnelly M, Merscher-Gomez S, Chang YH, Franz S, Delfgaauw J, Chang JM, Choi HY, Campbell KN, Kim K, Reiser J, Mundel P.: The actin cytoskeleton of kidney podocytes is a direct target of the antiproteinuric effect of cyclosporine A. Nat Med 14: 931–938, 2008 8. van de Logt AE, Hofstra JM, Wetzels JF.: Pharmacological treatment of primary membranous nephropathy in 2016. Expert Rev Clin Pharmacol16: 1–16, 20169. Cui W , Lu X , Min X , et al. Therapy of tacrolimus combined with corticosteroids in idiopathic membranous nephropathy[J]. Brazilian Journal of Medical and Biological Research, 2017, 50(4).10. Kidney Disease Improving Global Outcomes (KDIGO) Glomerulonephritis Work Group: KDIGO clinical practice guideline for glomerulonephritis. Kidney Int Suppl 2: 139–274, 2012
