半世纪的艰难探索:ACS 治疗简史|揉合「冠」通

2021-11-01 09:47:36 来源:
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导语:半世纪来,有赖于各种新的除此以外科手忍术技忍术手段的推波助澜,ACS 院内生还叛将从 30% 减至 3%-8%,1 年生还叛将从 22% 回升 11%。从在此之后的「期盼药物」生命体到现有的手册推荐,经历了哪些艰辛揭示?

左图 1 比利时第三世界注册处 STEMI 病患 1 年期肾功能样本

左图 2 比利时第三世界注册处 NSTEMI 病患 1 年期肾功能样本

再继续次出现 CCU

20 世纪 60 六十年代,急性心力衰竭值得注意的除此以外科手忍术是该线卧床休息与减低体力运动。发病 10 天时病患并不需要自己床,通常 4-6 亦同才可以休养,必要条件是病患还活着。除此除此以外,除此以外科手忍术技忍术手段限于、氧疗、洋地黄与利尿剂。由于很难心肌功能障碍坏死的必要除此以外科手忍术,破坏者心绞痛很常见。

60 六十年代更为早再继续次出现了可追溯的 CCU(coronary care unit),主要用以心梗病患的持续心电监护,以便马上处理破坏者心绞痛。通过马上电除颤,院内生还叛将从 30% 进一步回升 15%。不过由于考虑到血运重建,这20世纪病患的远期肾功能仍较差,首先心脏裂痕、病变、心源性休克、末期期心绞痛等提高了远期生还叛将,其次病患也常因为心衰、中所风忽视劳动能力。有历史学者通过长期系统设计以促心绞痛本品除此以外科手忍术日趋严重室早,却可能都会全面提高生还效用。

引入β特异性促病毒

70 六十年代,心梗除此以外科手忍术聚焦于如何避免偏高血压与心动过缓/过速,因此β特异性促病毒、等减慢心叛将或降偏高血压的本品在心梗时同样系统设计以,即使诊疗系统设计以也都会停用。1981 年首次研究工作猜测急性心梗病患中所β特异性阻碍是保护主因,但只能除除此以外心衰、偏高血压与慢心叛将。又过了 20 年,人们才似乎理论上系统设计以β特异性阻碍可以改善心衰病患的肾功能。现有相信理应系统设计以β特异性促病毒可以缩小梗死总长度、减低心衰、预防心绞痛。

断定替代药物病症并区分心梗特性

替代药物病症是心梗的原因还是结果曾在 60、70 六十年代长期存在疑虑。直到替代药物摄影忍术下想到替代药物病症形成与溶栓的过程,替代药物病症才开始受到重视。同20世纪,数位化病理学家断定心梗病患大部分长期存在斑块裂痕或颓废导致的病症形成。

70 六十年代末期根据心电左图变化,心梗被包含 2 类:长期存在 ST 段拉高的心力衰竭,特指 STEMI;ST 段无拉高的心力衰竭,特指 NSTEMI。在区分 2 种心梗特性后,STEMI 与 NSTEMI 的最佳除此以外科手忍术方针分别开始顺利进先为研究工作。

STEMI 的溶栓除此以外科手忍术

70 六十年代末期,STEMI 病患替代药物内链激酶溶栓为了让成功。将近同20世纪,第一项冠状动脉链激酶溶栓研究工作获取阳性结果,链激酶一组 6 个年初生还叛将比起治药物减半,从 30.6% 回升 15.6%(p = 0.01)。第一项对比冠状动脉链激酶与治药物的大型研究工作 GISSI 发表于 1986 年,共五确立 11712 名 STEMI 病患,21 天生还叛将从 13.0% 回升 10.7%(HR = 0.81, p<0.0002),对于发病 6 小时内的病患尤其必要。

1988 年,ISIS-2 研究工作猜测在链激酶的细化系统设计以萘可以全面降偏高生还效用。17187 名发病<24 h 的 STEMI 病患按照 2×2 分一组,断定只不过每日加用萘 160 mg 可以将 5 周生还叛将从 11.8% 回升 9.4%,只不过系统设计以链激酶可以将生还叛将从 12.0% 回升 9.2%,而链激酶+萘可以将生还叛将从 13.2% 回升 8.0%。两者均称也可以降偏高殁中所与再继续梗死效用,尽管颅内囊肿效用重为度提高。ISIS-2 研究工作同时猜测越早开始除此以外科手忍术,生还可能都会性越高。

链激酶之除此以外,渐渐有更为多的溶栓本品自组。GUSTO 研究工作确立了 41021 名起病<6 h 的 STEMI 病患,标示出阿替普酶(tPA)比起链激酶 30 天生还叛将引人注意降偏高(6.3%vs. 7.2%, p<0.001),但囊肿性殁中所的效用重为度增高(0.72% vs. 0.49%,p = 0.003)。90 min 时梗死相关动脉通畅叛将在 tPA 一组引人注意高于链激酶一组,不过长期通畅叛将与末期期再继续阻塞叛将在两种本品间相似。

现有主要有四种可用的溶栓本品,链激酶、tPA、替奈普酶与瑞替普酶。替奈普酶冠状动脉系统设计以新方法非常简单,非颅内囊肿、败血症效用偏高,在 2017 年 ESC 的 STEMI 手册中所话语权最高者。

STEMI 的初始 PCI

1977 年,在稳定型中所风病患上顺利进先为了世界第一例替代药物动物界逐步形成忍术。然而在 PCI 更为早顺利进先为的几项小型研究工作仍未断定阻挠比起溶栓长期存在劣势。直到 1993 年,PAMI 研究工作猜测阻挠比起 tPA 溶栓大大降偏高院内再继续发心梗/生还叛将(5.1% vs. 12.0%, p = 0.02),劣势一直延用到 6 个年初(8.5% vs. 16.8%, p = 0.02),同时病患颅内囊肿效用引人注意减低(0 vs. 2.0%, p = 0.05)。

只不过动物界拓展随后被重复使用赫氏金属前端取代。1988 年,确立 227 名 STEMI 病患的 Zwolle 前端研究工作猜测在 6 个年初时前端一组心脏血案引人注意少于只不过动物界一组(5% vs. 20%, p = 0.012),主要毫无疑问心梗与靶肺部血运重建的减低。2003 年的 DANAMI-2 研究工作标示出初始 PCI 比起 tPA 溶栓更为好。2006 年比利时第三世界 CCU 注册研究工作标示出比起诊疗溶栓,初始 PCI 引人注意降偏高生还叛将。基于这些证据,初始 PCI 是 STEMI 病患能在 120 min 内到约 PCI 中所心时的最佳除此以外科手忍术。

NSTE-ACS 的萘

70 六十年代,一些研究工作断定萘可以减低先前长期存在心肺部疾病史病患的功能障碍血案。80 六十年代更为早断定萘促栓的作用原理,同时猜测小血糖与大血糖的促栓精准度近似于。1983 年一项确立 1266 名不稳定型中所风成人的研究工作断定,每日 350 mg 萘比起治药物可以降偏高一半的 3 年初感情梗/生还效用。80 六十年代中所期一项加拿大研究工作猜测超大血糖萘(每日 1400 mg)的理论上性,但理论上性与兼容性的平衡有误。最终,数年后的 RISC 研究工作将 796 名 NSTEMI 病患随机分在每日 75 mg 萘一组与治药物一组,猜测小血糖萘的理论上性与大血糖相似,同时兼容性更为好。80 六十年代末期的荟萃归纳标示出无论何种血糖萘,大部分能降偏高既往肺部病病患肺部性生还效用 15% 与心梗/殁中所效用 30%。以后,小血糖萘成为 ACS 的标准二级预防。

NSTE-ACS 理应血运重建

不稳定型中所风或 NSTEMI 病患长期存在潜在病症或重为微平坦,将来令人满意为心梗甚至生还的效用高。尽管 90 六十年代尚为考虑到证据,很多 NSTE-ACS 病患仍因为长期存在功能障碍为了让了血运重建,直到 1999 年 FRISC-II 研究工作猜测了这种做法的理论上性。FRISC-II 研究工作确立 2457 名 NSTE-ACS 病患,断定更为早侵入比起保守方针可以引人注意减低 6 个年初的心梗/生还效用(9.4% vs.12.1%, p = 0.031),劣势依然到 12 个年初(10.4% vs. 14.1%, p = 0.005)。在该研究工作不懈随访 15 年后,尽管从本品除此以外科手忍术一组跨一组至侵入除此以外科手忍术一组的病患日益多,但更为早侵入一组的新的田心梗仍延迟了 18 个年初,再继续入院时间段延迟了 37 个年初。以后 TACTICS–TIMI-18 研究工作与 RITA-3 研究工作中所,NSTEMI 更为早预防性方针的获利再继续次被猜测。进入 21 世纪后,中所高危 NSTE-ACS 病患开始推荐原则上更为早侵入方针。

两门促红细胞

第 1 代 P2Y12 肽噻钠匹定可以长效、非可逆地结合 P2Y12 特异性,但再继续次出现骨髓抑制作用的效用很高。

第 2 代 P2Y12 肽钠夺标布朗摆脱了骨髓抑制作用的影子,并在 2001 年的 CURE 研究工作中所成功猜测了理论上性。这项研究工作在萘的细化将 12562 名 NSTE-ACS 病患随机分在钠夺标布朗或治药物一组,断定心肺部生还/心梗/殁中所效用在钠夺标布朗一组引人注意升高(9.3% vs. 11.4%, p<0.001),但大囊肿效用增高(3.7% vs.2.7%, p = 0.001)。2005 年,CLARITY–TIMI-28 研究工作在萘的细化将 3491 名 STEMI 溶栓病患分在钠夺标布朗或治药物一组,断定 30 天的心肺部生还/心梗/功能障碍复发叛将在钠夺标布朗一组引人注意降偏高。同在 2005 年的 COMMIT 研究工作确立 45852 名 STEMI 病患(54% 接受溶栓除此以外科手忍术),都只猜测钠夺标布朗系统设计以 15 天可以降偏高生还/再继续发心梗/殁中所效用(9.2% vs. 10.1%, p = 0.002)。

第 3 代 P2Y12 肽替格瑞洛与普拉布朗可以提供更为进一步、更为全面、稳定的抑制作用精准度。2007 年,TRITON–TIMI-38 研究工作在 13608 名 STEMI 或 NSTE-ACS 等待先为 PCI 的病患中所相对了普拉布朗与钠夺标布朗,断定普拉布朗降偏高了心肺部生还/心梗/殁中所效用(9.9% vs. 12.1%, p75 岁、既往殁中所史或BMI重为的病患中所提高颅内囊肿效用,普拉布朗系统设计受限。

与钠夺标布朗和普拉布朗各有不同,替格瑞洛抑制作用 P2Y12 特异性作用可逆,即便如此快出现异常也快。2009 年的 PLATO 研究工作确立 18624 名 STEMI 或 NSTE-ACS 病患,本品或阻挠除此以外科手忍术大部分可,在中所位随访 9 个年初后替格瑞洛比起钠夺标布朗引人注意减低了肺部性生还/心梗/殁中所效用(9.8% vs. 11.7%, p<0.001),总生还效用同时显著降偏高(4.5% vs. 5.9%, p<0.001),但非 CABG 大囊肿效用提高(4.5% vs. 3.8%, p = 0.03)。日后的 PEGASUS 研究工作显然更为长时间段系统设计以替格瑞洛可以全面降偏高功能障碍效用,但仍然长期存在囊肿效用增高的问题。

与替格瑞洛几乎同中后期,冠状动脉 P2Y12 肽——坎格瑞洛也孕育出了。坎格瑞洛在数项研究工作中所顺利进先为了测试,2013 年的一项荟萃归纳标示出坎格瑞洛比起钠夺标布朗可以减低 48 h 以及 30 天的功能障碍血案,但提高了 48 h 重为微囊肿血案。不过由于新的型口服 P2Y12 肽都只即便如此进一步,坎格瑞洛主要用以未口服本品的病患。

GP IIb/IIIa 肽

GP IIb/IIIa 肽现有有三种:阿昔类药物(单克隆促体)、依替巴肽(放射状)与替罗非班(非肽类)。

ACS 中所系统设计以 GP IIb/IIIa 肽的结果十分依然一致。90 六十年代中所期的 EPIC 研究工作、EPILOG 研究工作与 EPISTENT 研究工作大部分相信阿昔类药物降偏高短期及长期功能障碍效用。CAPTURE 研究工作中所,1236 名等待 PCI 的 ACS 病患系统设计以阿昔类药物可以降偏高 30 天功能障碍效用(11.3% vs. 15.9%, p = 0.012),但囊肿效用提高(3.8% vs. 1.9%, p = 0.043)。PRISM-PLUS 研究工作 1915 名 NSTEMI 先为替代药物摄影忍术的病患,7 日生还/心梗/卑劣功能障碍血案在替罗非班+都是对乙酰氨基酚一组引人注意少于只不过对乙酰氨基酚一组(12.9% vs. 17.9%, p = 0.004),劣势可延用至 6 个年初。ISAR-REACT 2 研究工作都只显然阿昔类药物可以降偏高生还/心梗/血运重建效用,但获利仅限于肌钙蛋白增高的心梗病患。

而在 GUSTO IV 研究工作中所,7800 名 NSTEMI 病患是否系统设计以阿昔类药物对生还/心梗效用影响不大。GUSTO V 研究工作的 16588 名 STEMI 病患在瑞替普酶的细化加用阿昔类药物仍未减低 30 天生还效用,大囊肿血案却有提高。ACUITY 研究工作与 EARLY-ACS 研究工作断定摄影忍术前系统设计以 GPIIb/IIIa 肽未获利,并且导致囊肿效用增高。

不过下面的研究工作大部分是在原则上系统设计 P2Y12 肽先前。在 PLATO 研究工作中所将近 1/3 的病患系统设计以了 GP IIb/IIIa 肽,这部分病患囊肿与红细胞减低的效用引人注意提高。现有 GP IIb/IIIa 肽的系统设计场景相对受限,主要用以阻挠病患无复流或病症负荷较重时。

都是对乙酰氨基酚、偏高底物对乙酰氨基酚与四甲约肝葵硫

80 六十年代不太可能有研究工作猜测萘的细化系统设计都是对乙酰氨基酚可以减低 NSTE-ACS 病患的功能障碍血案。不过由于只能天气预报,长时间段系统设计以都是对乙酰氨基酚十分现实。

偏高底物对乙酰氨基酚是都是对乙酰氨基酚经独有处理后的催化反应,与都是对乙酰氨基酚比起更为着重于于抑制作用 Xa 表征活性。1996 年的 FRISC 研究工作确立 1506 名 NSTE-ACS 病患,显然在萘细化皮射约对乙酰氨基酚硫可以大大减低院内生还/心梗效用(1.8% vs. 4.8%, p<0.001),获利一直持续到继续系统设计以 45 天后,不过继续系统设计以 4-5 个年初未见获利。FRISC-2 研究工作为了让院除此以外系统设计以约对乙酰氨基酚硫 3 个年初,断定功能障碍血案确实减低,但停止除此以外科手忍术 3 个年初后获利未能延用。

随后几项研究工作猜测了依诺对乙酰氨基酚硫的精准度。1997 年,ESSENCE 研究工作在 3171 名 NSTE-ACS 病患中所相对了依诺对乙酰氨基酚硫与都是对乙酰氨基酚,断定依诺对乙酰氨基酚硫一组的 30 天生还/心梗/再继续发中所风效用更为偏高(19.8% vs. 23.3%, p = 0.016)。TIMI-11B 研究工作中所病患除院内系统设计以依诺对乙酰氨基酚硫或都是对乙酰氨基酚除此以外,休养后继续系统设计以依诺对乙酰氨基酚硫或治药物,结果断定 8 天与 30 天的生还/心梗/立即血运重建叛将大部分是依诺对乙酰氨基酚硫一组较偏高,但该线系统设计以依诺对乙酰氨基酚硫都会提高 30 天大囊肿效用(2.9% vs. 1.5%, p = 0.021)。不过 2004 年的 SYNERGY 研究工作中所,10027 名更为早 PCI 的高危 NSTEMI 病患仍未从依诺对乙酰氨基酚硫除此以外科手忍术中所获利(比起都是对乙酰氨基酚),反而大囊肿的效用提高。基于这些专业知识,NSTE-ACS 病患只推荐入院之前以致于段系统设计以对乙酰氨基酚/偏高底物对乙酰氨基酚促凝。

1999 年偏高底物对乙酰氨基酚开始 STEMI 病患中所的研究工作,随后 2001-2003 年的 ASSENT-PLUS、ASSENT-3 与 ASSENT-3 PLUS 研究工作猜测溶栓病患中所偏高底物对乙酰氨基酚比起都是对乙酰氨基酚减低更为早再继续发功能障碍血案,但长期随访中所未能依然劣势。2006 年的 EXTRACT–TIMI 25 研究工作确立 20506 名 STEMI 溶栓病患,断定依诺对乙酰氨基酚硫比起都是对乙酰氨基酚降偏高 30 天生还/心梗叛将(9.9% vs.12.0%, p<0.001),但大囊肿效用增高(2.1% vs. 1.4%, p<0.001);如果归纳院内 PCI 亚一组的 4676 名病患,依诺对乙酰氨基酚硫一组 30 天生还/心梗叛将依然占优,且囊肿效用不增高。基于这些证据,多年来的 STEMI 与 NSTE-ACS 手册大部分推荐皮射偏高底物对乙酰氨基酚直至 PCI 或休养。

四甲约肝葵硫是一种完全合成的 Xa 表征-HT。2005 年,OASIS-5 研究工作在 20078 名 NSTE-ACS 病患中所相对了依诺对乙酰氨基酚硫与四甲约肝葵硫,断定 9 天时生还/心梗/再继续发功能障碍血案在两一组间相似,但囊肿效用四甲约肝葵硫一组偏高一半(2.2% vs. 4.1%, p<0.001),而且 30 天与 180 天时时四甲约肝葵硫一组生还叛将更为偏高。但四甲约肝葵硫一组病患更为早阻挠时导管相关病症效用提高,好在可以被额除此以外的都是对乙酰氨基酚纠正。以后在 NSTE-ACS 等待阻挠的病患中所,四甲约肝葵硫推荐作为偏高底物对乙酰氨基酚的替代。

2006 年的 OASIS-6 研究工作在 12092 名 STEMI 病患中所相对四甲约肝葵硫与都是对乙酰氨基酚或治药物,断定四甲约肝葵硫可以降偏高 30 天生还/再继续梗死叛将(9.7% vs.11.2%, p = 0.008),囊肿效用仍未增高。但日后深入归纳断定,四甲约肝葵硫仅对溶栓或本品除此以外科手忍术的病患必要,更为早阻挠的 STEMI 病患无获利。因此现有 STEMI 手册十分推荐四甲约肝葵硫,除非病患系统设计以链激酶溶栓。

口服促凝药

维生素 K -HT曾在很多研究工作中所为了让用以预防再继续发心梗。相对可信的是来自于 2002 年的 WARIS-2 研究工作,3630 名心梗后病患随机分入 3 一组:华法林一组、萘一组与华法林+萘一组,最偏高随访时间段为 4 年,尽管华法林或华法林+萘比起只不过萘引人注意降偏高生还/心梗/栓塞性殁中所效用(15.0%vs. 20.0%, p = 0.001),但提高了 3-4 倍的囊肿效用,另除此以外华法林只能偶尔天气预报也是重要相比较。

DOAC 除此以外科手忍术 ACS 的为了让始于 2003 年的 ESTEEM 研究工作,1883 名心梗病患在萘的细化随机分在 4 种各有不同血糖的希和澳洲群一组与治药物一组,断定希和澳洲群可以降偏高生还/心梗/重为微功能障碍效用(HR 0.76, p = 0.036),在 4 种各有不同血糖中所近似于,大囊肿很罕见,但一般而言这个时代 P2Y12 肽不太可能原则上系统设计以。不幸的是希和澳洲群日后因为肝毒性城东街道。将近 10 年后,RE-DEEM 研究工作、APPRAISE 研究工作与 ATLAS ACS-TIMI 46 分别开始揭示金在加群、阿哌沙班与利伐沙班在 ACS 病患中所的系统设计,但在萘+钠夺标布朗的细化加用 DOAC 所提高的囊肿效用十分出人意料被功能障碍效用降偏高以致于。

2012 年的 ATLAS ACS 2–TIMI 51 研究工作中所,15526 名早先 ACS 病患在萘+钠夺标布朗的细化随机分在利伐沙班 2.5 mg bid、5 mg bid 或治药物一组,最偏高随访 13 个年初后,利伐沙班 2.5 mg bid 一组比起治药物可以降偏高心肺部生还(2.7% vs. 4.1%, p = 0.002)与;也生还(2.9% vs. 4.5%, p = 0.002),在 5 mg bid 一组未见生存获利,同时 2.5 mg bid 利伐沙班也能降偏高心肺部生还/心梗/殁中所举例来说绕道(9.1% vs.10.7%, p = 0.02),不过大囊肿效用提高(2.1% vs. 0.6%, p

比伐卢定

比伐卢定是阻挠忍术中所常用的直接凝血酶肽,可原则上系统设计以也可与 GP IIb/IIIa 肽常为,从 21 世纪初开始广泛用以 STEMI 与 NSTE-ACS 的血运重建。

比伐卢定与都是对乙酰氨基酚的相对互有胜负。2006 年的 ACUITY 研究工作将 13816 名中所高危 NSTE-ACS 先为替代药物摄影忍术的病患包含 3 一组,其中所 2 一组为比伐卢定一组与都是对乙酰氨基酚/依诺对乙酰氨基酚硫+GP IIb/IIIa 肽一组,断定生还/心梗/血运重建效用在两一组间近似于(7.8% vs. 7.3%, p = 0.32),但比伐卢定一组的大囊肿效用是都是对乙酰氨基酚/依诺对乙酰氨基酚硫+GP IIb/IIIa 肽一组的一半(3.0% vs. 5.7%, p<0.001)。

2008 年的 HORIZONS-AMI 研究工作与之近似于,3602 名因 STEMI 先为初始 PCI 的病患包含都是对乙酰氨基酚+GPIIb/IIIa 肽一组与比伐卢定一组,断定不仅大囊肿血案在比伐卢定一组更为少(4.9% vs. 8.3%, p<0.001),30 天生还叛将也更为偏高(2.1% vs. 3.1%, p = 0.047)。但在 2014 年,单中所心、开放标签的 HEAT-PPCI 研究工作共五计 1812 名初始 PCI 病患包含都是对乙酰氨基酚一组与比伐卢定一组,断定功能障碍绕道在都是对乙酰氨基酚一组更为少(5.7% vs. 8.7%, p = 0.01),而囊肿绕道近似于(3.1% vs. 3.5%, p = 0.59)。2015 年 MATRIX 研究工作 7213 名 ACS 先为 PCI 的病患中所,比伐卢定与对乙酰氨基酚在功能障碍绕道或功能障碍/囊肿举例来说绕道中所大部分无差异性。2015 年来自我国的 BRIGHT 研究工作将 2194 名只能立即血运重建的急性心梗病患包含比伐卢定一组、对乙酰氨基酚一组与对乙酰氨基酚+替罗非班一组,断定 30 天时;也生还/再继续梗死/血运重建/殁中所/囊肿的举例来说绕道在比伐卢定一组约为另除此以外 2 一组的一半,主要由囊肿血案减低所驱动,劣势可维持至 1 年,未见到前端内病症效用提高。2016 年,基于此前 6 项随机研究工作的荟萃归纳相信比伐卢定比起都是对乙酰氨基酚可以降偏高囊肿效用、;也生还叛将与心肺部生还叛将,但急性前端内病症血案提高(RR = 3.31, p

2017 年 VALIDATE-SWEDEHEART 研究工作在 6006 名 STEMI 或 NSTEMI 病患中所相对了比伐卢定与都是对乙酰氨基酚后断定,30 天的生还/心梗/大囊肿举例来说绕道在两种促凝药之间近似于,单看大囊肿血案也很难差异性,前端内病症效用相似,在 STEMI 亚一组与 NSTEMI 亚一组中所未断定比伐卢定的劣势。这项研究工作与此前研究工作的各有相比较在于所有病患大部分系统设计以正因如此 P2Y12 肽,90% 系统设计以桡动脉入路,仅 3% 同时系统设计以 GP IIb/IIIa 肽。但 VALIDATE-SWEDEHEART 研究工作中所比伐卢定一组有 91% 的病患均称了都是对乙酰氨基酚,且忍术后比伐卢定系统设计以考虑到,可能都会对结果遭受影响。基于 VALIDATE-SWEDEHEART 研究工作与费用等问题,比伐卢定在 ESC 手册中所的话语权中断。

RAAS 切断剂

在 90 六十年代更为早,不太可能有 2 项小型研究工作猜测心梗后更为早系统设计卡托赫尔可以延缓左室重构并保护心功能。1992 年的 SAVE 研究工作确立 2331 名心梗合并 LVEF ≤ 40% 但很难引人注意心衰平庸的病患,断定卡托赫尔比起治药物能大大降偏高生还叛将,同时减低重为微心衰血案与心衰入院的效用。随后这一结论在 1993 年的 AIRE 研究工作中所得到猜测,2006 名心梗且长期存在心衰的病患中所系统设计以坎米赫尔可以降偏高 6-15 个年初的;也生还叛将与生还/重为微心衰/心梗/殁中所举例来说绕道。1995 年的 TRACE 研究工作在 1749 名 LVEF ≤ 35% 的病患中所显然了群多赫尔的精准度。

2003 年的 EPHESUS 研究工作将这一结论推广到了醛固酮特异性-HT。这项研究工作确立 6632 名心梗合并 LVEF ≤ 40% 且长期存在心衰征象的病患,断定依赫尔酮可以将 16 个年初生还叛将从 16.6% 回升 14.4%(p = 0.008),同时也减低了心衰入院叛将与猝死。基于这些研究工作,RAAS 切断剂开始推荐用以合并心衰的病患。

降脂除此以外科手忍术

可追溯显然他和安降 LDL-C 除此以外科手忍术可以减低心肺部血案的研究工作是 1994 年的 4S 研究工作,4444 名既往心梗或中所风的病患随机分在辛伐他和安或治药物一组,在中所位随访时间段 5.4 年后辛伐他和安将生还叛将从 12% 回升 8%(p = 0.0003),同时减低了替代药物血案与血运重建。不过直到 2001 年的 MIRACL 研究工作才全面猜测心梗后理应是从他和安除此以外科手忍术可以减低替代药物血案。

IMPROVE-IT 研究工作 18144 名心梗 10 天内的病患在辛伐他和安的细化加用依折麦布,在中所位随访 6 年后可以全面降偏高生还/心梗/不稳定型中所风/重复血运重建/殁中所效用(32.7% vs. 34.7%, p = 0.016)。ODYSSEY OUTCOMES 研究工作确立 18924 名早先心梗的病患,随机接受 PCSK9 类药物或治药物,在中所位随访 2.8 年后引人注意降偏高功能障碍血案效用(9.5% vs. 11.1%, p<0.001)。基于这些研究工作,ACS 病患推荐更为早、强化降脂除此以外科手忍术。

总结

随着 ACS 除此以外科手忍术的大大揭示,病患肾功能在即使如此半世纪中所获取了惊人的改善。除了意味着认可的血运重建、促栓、β特异性阻碍、RAAS 切断、降脂除此以外,尚为有促炎除此以外科手忍术等多种技忍术手段所处开发之中所。「后之视今,亦犹今之视昔」,无论如何半世纪后再继续回望我们从前的除此以外科手忍术技忍术手段,也都会嘲笑为愚昧无知吧。大大去伪存真、大大不断进步,这就是现代医学的魅力所在。

参考文献:Szummer K, Jernberg T, Wallentin L. FromEarly Pharmacology to Recent Pharmacology Interventions in Acute CoronarySyndromes: JACC State-of-the-Art Review[J]. Journal of the American College ofCardiology, 2019, 74(12): 1618-1636.

编辑: 刘瑾

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