J Hepatol：外源异生物质被比对为原发性胆汁性胆管炎的潜在环境触发因素

2022-01-24 00:56:04 来源:

大多原发性消化系统性脏器炎（PBC）病患者均有真核细胞蛋白的免疫球蛋白，其上有硫辛硫共轭结合位点的，该通路可诱发PBC起因。来自英国的Probert等确认了一种不存在于废料娱乐活动外面植被之中的人造有机物，代谢中间体为与硫辛硫具有相似的形态，能够替代真核细胞酶之中的硫辛硫，似乎是PBC的环境诱发环境因素。通过排泄培训细胞膜测量其相类生素细胞因子介导测量和毒性抽样，对郊区废料废料堆和PBC高发区域的植被样品顺利进行相类纤维素（相类型纤维素，通常指外源性合成有机物如药物、杀虫剂等）活性抽样分析。通过与相类生素细胞因子 - 芳烃（AhR），皮质醇（AR）和催化反应酶体增殖物介导细胞因子α（PPARα）的交互作用确认抽样细胞膜，发现潜在相类纤维素特别是在于植被样本之中。相比之下，在郊区废料废料堆外面的植被提取物之中，与相类荷尔蒙 - 荷尔蒙细胞因子（ERα）交互作用的有机物所含更高。进一步研究者结果表明，来自2个废料废料堆的样本之中所含能抑制真核细胞氧化磷硫化并诱导肾祖细胞膜凋亡的有机物。在3个独立供体的人肾脏脏器细胞膜之中推测了此种真核细胞畸变不存在。经确认该有机物为原子固体（M8OI）[3-羟基-1-辛基-1H-咪唑-3-鎓] +。使用该中间体的M8OI重现了原子固体毒性畸变。 M8OI的人肾细胞膜诱导所含羧硫盐，与硫辛硫具有形态相关性，也通过排泄外源脂化途径酶效掺入硫脱氢酶的E2组分之中。研究者结果首次表明，在环境之中的相类纤维素似乎与PBC起因有关，是PBC潜在的环境一连串环境因素。原始出处：Philip M. Probert, Alistair C. Leitch, Michael P. Dunn, et al. Identification of a xenobiotic as a potential environmental trigger in primary biliary cholangitis. Journal of Hepatology.(2018)