Nat Cell Biol: 癌细胞“吸毒”背后的化学反应

2022-01-17 01:20:28 来源:
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研究工作确实,SLC7A11基因素质极低的前列腺癌可能对船运肽抑制剂的治疗法有反应

北卡罗来纳州大学MD墨菲前列腺癌中都心的研究工作医务人员最新研究工作辨认出某些免疫系统如何对“上瘾”,这一新辨认出可能为含有极低素质称之为溶质载体家族7成员11SLC7A11的船运肽的前列腺癌提出了新的治疗法策略,这些前列腺癌仅限于肺癌和小肠细胞内癌。

这一研究工作辨认出定为在Nature Cell Biology杂志上,由托博义(音译,Boyi Gan)博士领导完成。

托博士说:“细胞内内助于演算举例来说使免疫系统极低度仰赖特定矿物质来生存。”“通过微生物学手段允许此类矿物质的供应,或阻止其摄取或细胞内内不必要选择性地掳走'成瘾的'免疫系统,而不想影响正常细胞内。对免疫系统中都矿物质仰赖性的思考可以为针对前列腺癌疗法中都的细胞内内易感性透过精彩的见解。”

免疫系统“成瘾”却是的化学反应

托博士举出了天冬酰胺激酶治疗法急性淋巴细胞内白血病的范例,与正常人细胞内有所不同,急性淋巴细胞内白血病患者的天冬酰胺激酶不足产生天冬酰胺的能力,需要依靠细胞内均来源才能获取天冬酰胺来生存。这种治疗法方法就会受阻天冬酰胺的供应,并确保免疫系统只能获取这种助于要,从而造成免疫系统死亡。

免疫系统依靠另一种称之为酪氨酸的来确保强大的抗氧化防护力。大多数免疫系统通过SLC7A11船运肽获取酪氨酸。酪氨酸一旦进入细胞内,就就会被转化为一种具体的,称之为半酪氨酸,然后被用做构建谷胱托肽,谷胱托肽是消化道中都最常见的抗氧化剂,能使免疫系统此后存活。

托博士说:“ SLC7A11在前列腺癌中都经常过暗示,并且在维持谷胱托肽素质,减少免疫系统死亡方面具公认的作用。”

“但是,在这项研究工作中都,我们辨认出积极将酪氨酸导入细胞内对免疫系统而言是一项危险的经营范围。酪氨酸是可溶性最低的之一,并且钙离子积累的酪氨酸过多是有毒的。因此,免疫系统被迫迅速转化酪氨酸。因此,具极低素质SLC7A11和极低酪氨酸生产力的免疫系统变得仰赖来生存。”

这些辨认出阐明了与免疫系统中都极低SLC7A11暗示具体的细胞内内易感性,这指向了相应的治疗法策略。研究工作团队确实,称之为船运肽(GLUT)抑制剂就会切断的供应,造成钙离子酪氨酸的毒性积聚。这选择性地掳走了SLC7A11极低免疫系统并抑制了SLC7A11极低生长。因此,这项研究工作建议使用GLUT抑制剂来治疗法极低暗示这种关键船运肽的。

原始出处:Xiaoguang Liu, Kellen Olszewski, Yilei Zhang, et al. Cystine transporter regulation of pentose phosphate pathway dependency and disulfide stress exposes a targetable metabolic vulnerability in cancer. Nat Cell Biol. 30 March 2020

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