第一版
一、 开场白
二、 优点所设计中都会须要选择的各种因素
（一）不可否认（二）延续特质（三）可行三、 特指的优点所设计
（一）成分组序贯所设计（二）样本量于是又推估（三）两阶段特质无缝优点所设计（四）优点可溶特质所设计（五）优点；大提案次测试所设计（六）多重优点所设计四、 优点所设计的其他选择
（一）命题演算新方法的不必用（二）建模新方法的不必用五、 管理工作的选择
（一）与管理工作部门的交流（二）对提单单异议提出申请资讯的建言（三）其他的选择一、 开场白
“ 本导师法则侧重于争辩动物模型中都会运使用优点所设计的亦然其重要概念和法则，；大要从管理工作本质来争辩一些特指的优点所设计，提单单异议建言供组委会方在原先适用范围优点所设计时予以选择，同时也提单单异议了一些说明建言，借以是借助组委会方验证有否运使用以及如何透过优点所设计，以赞同有效成分动物模型提出申请和有效成分股票提出申请。对于组委会方提交的优点所设计提案，管理工作部门都会依据提交的工艺及动物模型中都会所牵涉到的各种各种因素，在示范验证后说明说明的建言意见。
优点所设计或许牵涉到多种粗略估计新方法，因此，在说明所设计优点动物模型提案时，组委会方不必同时参照其它关的的ICH导师法则和全国特质导师法则。
动物模型极其特指的所设计是分开样本量的所设计，也常被称为有别于所设计，被普遍地使用推定特质次测试，它是指称对次测试的资讯只能在次测试重新启动时之前做一次必均需特质量化并在次测试透过中都会没法对次测试透过任何的量化和简化。很多推定特质次测试是基于以前所只用的资讯而所设计，有或许存在不大的差取值。如何根据次测试过后暴增的资讯对次测试之前做单单相不必的简化从而修正所设计的差取值就被选为次测试所设计时须要选择的一个亦然其重要关键问题。优点所设计是对分开样本量的所设计透过某些修正的所设计，本导师法则中都会优点所设计被定义为：按照先行实体化的原先，在为时量化时根据次测试过后暴增的资讯对次测试之前做单单相不必简化的动物模型所设计，这种简化又称为优点简化。优点简化原先不必在动物模型开始前所的次测试提案和粗略估计量化原先中都会先行实体化。
成分组序贯所设计是年所不必用动物模型的优点所设计，迅即，优点所设计极多范地使用样本量的于是又推估。在2007年欧盟EMA和 2010年美国FDA发布优点所设计管理工作指称南后，优点所设计的研究成果逐步推广和发展到了多种并一般而言的次测试所设计，例如从多个浓度中都会抽样单单具潜在预见浓度的所设计，到迄今的多个尽可能许多人、多个论点、多个往南和多重验证等更加为繁杂的所设计。随着更加多更加进一步方法论新方法不停地推单单以及不必用经验不停地增大，愈来愈多的优点所设计在动物模型中都会力图不必用，几乎涵盖了施用研制单单的各个阶段特质和所有的结核病领域。
许多动物模型的挫败叫作以前所接收者只用随之而来的所设计差取值，而优点所设计因为在次测试过后可以根据次测试过后暴增的资讯对提案透过简化，以修正初始所设计的差取值，从而显著减小了次测试的成功赴援。优点所设计还可以提高次测试的效赴援，如提高次测试所须要的样本量、缩减大致相同研究成果阶段特质密切关系的短时间较宽、并不须要更加这样一来的往南、并不须要更加这样一来的尽可能许多人、依靠大致相同数量的病人得到更加多的资讯等。此之外，繁杂的优点所设计还可以在一个次测试中都会同时处理多个次测试尽可能、多种次测试施用和多种结核病。
尽管优点所设计具上述诸多绝对优势，但由于其繁杂特质，同时也给次测试所设计、资讯量化和结果推论，之之外是次测试的单单台，造成了了诸多面对和关键问题，例如，怎样控制总体I类错误赴援、怎样并不须要量化模型和怎样推估，以及因次测试单单台瓶颈或许随之而来的加载偏倚等，这些都放宽了优点所设计的不必用。
本导师法则；大要适使用化学药、有机体制品和中都会药的推定特质动物模型，对于概念化研究成果也具参照意味。”
二、 优点所设计中都会须要选择的各种因素
（一）不可否认
优点所设计的不可否认是指称所运使用的粗略估计量化新方法不都会随之而来的推估产生偏倚。次测试的不可否认是关于次测试结果的真实特质、可推论特质和说服力的示范描述。保持稳定次测试的不可否认意味着不必该有正确的粗略估计断定新方法，例如怎样测算修正后的p取值、怎样推估效不必量及数学方法，以及怎样量化大致相同阶段特质治果的一致特质。由于本导师法则的关注重点是尽可能赞同注册的推定特质次测试，因此建言次测试的总体I类错误赴援受制于在之外侧0.05（或单侧0.025）的水平。辨别优点所设计有否充分，最亦然其重要的标准规范是所适用范围的粗略估计新方法能否控制总体I类错误赴援。对有些优点所设计来说，如运使用之外侧验证，由于大致相同阶段特质的p取值不能解读分组间相对的斜向，有或许使得事与愿违的总体p取值根本难以推论。为尽量避免这种原因，可在次测试提案中都会并不须要单侧验证。但对另一些优点所设计，例如不等距的两国政府论点，之外侧验证都会是更加这样一来的并不须要。除了某些特殊有无之外，优点简化都均需修正次测试的I类错误赴援。优点所设计或许同时牵涉到多个尽可能许多人、多个论点、多个往南或多重验证，故对粗略估计量化新方法的不可否认有着很高的建言。如果对优点简化没法相不必的充分必均需的粗略估计新方法，则不必运使用该所设计。此之外，由于优点所设计的繁杂特质，在某些只能没法适用范围的粗略估计断定的方法论公式，粗略估计新方法的不可否认在一定总体上须要基于建模新方法透过验证，这有或许又减小了额之外的理论上。优点所设计的量化须要联结来自多个阶段特质的资讯，各个阶段特质推估的不一致特质不只能都会使基于新设资讯的粗略估计断定越发瓶颈，还都会随之而来次测试结果根本难以推论。另之外许多优点简化是以达到粗略估计学基本特征特质结果为借以，如果事与愿违粗略估计验证结果虽为基本特征特质但流行病学预见太小，也不足以赞同所验证的施用。（二）延续特质
优点所设计的延续特质是指称对次测试加载所过渡到偏倚的良好控制。保持稳定次测试的延续特质意味着按照先行实体化的提案透过简化和保持稳定为时量化结果的盲态，求仅只用度地提高加载偏倚。尽量避免过渡到加载偏倚是所有动物模型的最大体上建言。优点所设计由于牵涉到动物模型许多新一轮性的简化，有或许阻碍在此之后次测试的拒绝执行，对保持稳定次测试的延续特质减小了额之外的难度。因此，优点所设计的所有为时量化都不必该由分立于组委会方的优点所设计委员都会或第三方专家及其分立粗略估计赞同团队进行时，并保证为时量化的结果不为组委会方、有机体学界和病人所知晓，以免阻碍在此之后次测试的拒绝执行和过渡到加载偏倚。在大大大多有无下，如果优点所设计不是之之外繁杂，可由分立资讯受托委员都会同时；大要职责优点修正的加载和拒绝执行；如果优点所设计比较繁杂，组委会方可以选择并不须要具备优点简化大学本科知识的专家分合组分立资讯受托委员都会；如果优点所设计亦然为繁杂，而资讯受托委员又无足够的关的经验，则有必要设置一个分立的优点所设计委员都会。根据繁杂的总体，优点所设计委员都会中都会可以涵盖多名粗略估计师。因优点简化牵涉到多个该集，设立一个必均需的的网站以防止为时量化结果之泄密而造成或许的加载偏倚是拒绝执行中都会极其亦然其重要的任务。为此，优点所设计的提案不必涵盖一个完备的加载流程，之之外是关于如何设置关的接收者的访问权限。同时，为尽量避免不可控制各种因素对次测试结果的阻碍，还要选择怎样尽量避免根据次测试所之前做的简化而被；也推单单为时量化的结果。不必该提醒的是，优点所设计委员都会在所有透过给组委会方的任何简化的建言中都会，均不不必牵涉到说明的为时量化结果。组委会方也要作好所有须要的标准规范加载流程，并将所有牵涉到优点简化的关的服务器端融送入其中都会，同时记事好所有确实加载的反复以备在提单单异议提出申请有效成分时审查。以上这些各种因素都不必该在次测试的所种设计特质细心选择，并之之外须要在次测试透过中都会严格地拒绝执行，以免阻碍次测试的延续特质和次测试论证的准确特质。（三）可行
优点所设计的可行是指称次测试的优点简化能否在确实中都会单单台。由于优点所设计比有别于所设计更加为繁杂，并且单单台和量化更加加瓶颈，在城市规划优点所设计之前所，须要选择以下各种因素：优点修正意图不必该尽可能保障次测试的不可否认和延续特质；取值得提醒次测试周期，不必该有充裕的短时间根据次测试暴增资讯的量化结果透过优点简化和在此之后次测试的拒绝执行；为时资讯利用和资讯排查不必该可以更快进行时，以便按预定原先完被选为时量化而无均需中都会途暂停动员病人；不必该尽可能更快简化系统性服务器端/施用供不必管理系统；不必该具备足够的施用供不必管理工作的能力以及尽可能负担减小的施用供不必；不必该日前所作好优点所设计的资讯采集管理系统；不必该保证与各关的方的交流十分困难必均需；不必该尽可能配备大学本科软件来进行时繁杂所设计和关的量化的测算等，以依赖于次测试运行中都会优点简化和拒绝执行的须要。同时，在次测试所种设计特质，组委会方可以与有机体学界交流，根据流行病学选择提单单异议一个次测试的尽可能条目，验证所选择的优点所设计在确实中都会尽可能顺利透过的可行。如果关的优点简化根本难以单单台，则不必该选择其它所设计。综上所述，若原先运使用优点所设计，须要细心地验证其有否绝非绝对优势。若难以各项政策，可以运使用建模新方法与有别于所设计相对，以验证优点所设计的效赴援，并选单单较优的所设计。如果验证后优点所设计没法体现单单太多的绝对优势，建言严肃选择优点所设计。三、 特指的优点所设计
优点所设计是按照先行原先，根据暴增的动物模型资讯的量化结果，在保证次测试的不可否认和延续特质的假定下，对动物模型提案透过简化。一新一轮性，优点简化是“按先行实体化的原先”透过的，而不是临时提单单异议的简化提案；另一新一轮性，优点简化是一个自我修习的反复，即通过对暴增资讯的不停修习，相不必地简化次测试提案，以适不必不停变异的研究成果环境。因此，优点所设计主旨更加好地改进透过中都会的动物模型，而不是因所设计本身缺陷而有亦然大或许随之而来动物模型挫败所之前做的临时补救。
（一）成分组序贯所设计
成分组序贯所设计是指称提案中都会先行原先在次测试反复中都会透过一次或多次为时量化，依据每一次为时量化的结果之前做单单在此之后次测试的各项政策，各项政策上会有四种或许：①依据优效特质重新启动次测试；②依据单方特质重新启动次测试；③依据准确特质重新启动次测试；④之前次测试。为时量化的短时间可以基于日历短时间，也可基于暴增资讯的%比，如病人送入分组数目或愈演愈烈尽可能事件数的数目。如果为时量化大概有一次量化，且均有以单方特质或优效特质日前所重新启动次测试的或许，则不必修正每次量化的I类错误赴援，并将总体I类错误赴援控制在之外侧0.05（或单侧0.025）水平。修正I类错误赴援的特指新方法还包括Pocock新方法、O'Brien & Fleming新方法和Lan & DeMets新方法。由于为时量化只能适用范围了大多资讯，结果仍有不大的理论上，验证必均需特质的新方法不必比较保守以减小论证的准确特质。单方特质重新启动次测试的所设计分为适配疆界和非适配疆界。适配的单方特质疆界都会增大拒绝单方论点的概赴援，因此可以在控制总体I类错误的假定下，充分受到放宽优效特质疆界，提高受益基本特征特质结果的概赴援，但在为时量化结果一旦跨越单方特质疆界时不必重新启动次测试。非适配疆界即使在次测试结果跨越该疆界时，分立资讯受托委员都会基于正因如此面选择后几乎可以建言次测试之前透过。并不须要为时量化的短时间点也要细心选择。如果成分组序贯修正原先中都会存在以优效特质日前所重新启动次测试的或许，短时间点的并不须要不必该选择为时的资讯有否更加进一步以便尽可能透过准确的推估和准确特质赞赏的结果，也还包括亦然其重要的次要往南以及一些亦然其重要的亚分组结果的推估。若为时量化是要验证施用的准确特质和单方特质，短时间点则不必该侧重于如何仅有总体地保护病人。（二）样本量于是又推估
样本量于是又推估是依据先行实体化的为时量化原先，依靠暴增的次测试资讯于是又测算样本量，以保证事与愿违的粗略估计验证能达到先行实体化的尽可能或简化后的尽可能，并同时尽可能控制总体I类错误赴援。初始样本量的推估上会取决于效不必量、；大要往南的变异度、次测试随访短时间、病人裂开赴援等诸多各种因素，而这些常基于过往的研究成果资讯。大大多只能，次测试所种设计特质样本量的推估所须要的模板接收者一般而言不够更加进一步，或许随之而来错估样本量。优点所设计中都会的样本量于是又推估为此类关键问题透过了必均需的解决提案。样本量于是又推估的新方法可以分为盲态新方法和非盲态新方法。盲态新方法，也称为非相对量化新方法（non-comparative ysis），是指称为时量化时不适用范围确实次测试三分组的接收者，或者虽然适用范围了确实次测试三分组的接收者，但没之前做任何牵涉到分组间相对的量化，如在为时量化时对两个病患分组的资讯新设后之前做的汇总量化。盲态新方法的样本量于是又推估是指称根据暴增的资讯，测算样本量的亦然其重要模板（如新设方差或标准规范差），然后对样本量透过于是又推估，因为时量化时不牵涉到分组间的相对，故一般不须要修正I类错误赴援。该新方法相对不易单单台，一般不都会过渡到加载偏倚，而且关的的粗略估计新方法也比较完备，只须要在次测试所设计的阶段特质先行之前做好城市规划。非盲态新方法，也称相对量化新方法（comparative ysis），是指称为时量化时适用范围了次测试三分组接收者（还包括各分组的真实旧名或可区分的三分组标识符）的量化，量化概要牵涉到分组间的相对。非盲态新方法的样本量于是又推估是指称根据暴增资讯以及三分组接收者，测算样本量的亦然其重要模板（如每分组的效不必量），然后对样本量透过于是又推估，因为时量化牵涉到分组间的相对，上会须要对I类错误赴援透过相不必修正。非盲态量化的样本量于是又推估须要先行在研究成果提案中都会阐明，还包括何时透过于是又推估、各项政策时适用范围什么标准规范、于是又推估时适用范围什么新方法、如何修正验证品质α以便控制总体I类错误赴援、由谁拒绝执行非盲态量化，以及最终由谁拒绝执行整个加载反复。不必该之之外提醒，一个次测试中都会一般建言只之前做一次样本量于是又推估。当于是又推估的样本量以内初次所设计的样本量时，除非有非常之之外的理由，上会不给与样本量提高的修正。优点所设计中都会有否运使用非盲态样本量于是又推估须要选择多种各种因素。例如，反之亦然相对准确的以前所资讯，非盲态下样本量于是又推估有否必要？运使用非盲态下样本量分期所付的牺牲（如验证品质修正）与初始所设计时稍稍放大样本量相对来说，哪种意图更加为有利？为时量化能否于是又一进行时，有否或许因为送入分组较快进行时而随之而来没法充足短时间用来修正次测试？在什么短时间点透过为时量化？因此，所设计不必根据次测试本身的特点，细心选择各种各种因素，然后并不须要单单最这样一来的新方法。样本量于是又推估的新方法有很多古文献可供参照，可根据说明次测试并不须要一种这样一来的新方法。（三）两阶段特质无缝优点所设计
两阶段特质无缝优点所设计，是指称将一个次测试分为两个阶段特质，在第1阶段特质就此结束时透过为时量化，依据先行实体化的辨别标准规范，对第2阶段特质的次测试透过优点简化。无缝所设计上会分为加载无缝所设计和断定无缝所设计。加载无缝所设计可将第一阶段特质次测试病人排除在；大要量化之之外，不须要对I类错误透过修正。断定无缝所设计在；大要量化中都会涵盖第一阶段特质次测试病人，并根据自适不必的特质质和论点验证意图作单单相不必的修正。根据次测试尽可能和次测试往南，两阶段特质所设计一般可分为四种并一般而言，即同尽可能/同往南、同尽可能/大致相同往南、大致相同尽可能/同往南和大致相同尽可能/大致相同往南。任何一个两阶段特质无缝优点所设计都可以被充分地归入，可根据说明次测试并不须要这样一来的新方法。如果次测试在两个阶段特质的次测试分组数也大致相同，成分组序贯所设计可当成同尽可能/同往南次测试中都会的一个特例。两阶段特质无缝次测试中都会，常见的是I/II期无缝优点所设计和II/III期无缝优点所设计。前所者多使用概念化次测试，在第1阶段特质或许冒险一个有机体标记，并在第2阶段特质冒险其早于期必均需特质；后者常使用推定特质次测试，在第1阶段特质可之前做浓度并不须要，并在第2阶段特质验证其必均需特质。分立的II期次测试上会还包括多个次测试分组，如大致相同施用的多个浓度水平，借以是选单单这样一来的浓度并重新考虑有否透过III期次测试。III期次测试是一个分立于II期的次测试，其事与愿违量化并不涵盖II期次测试的资讯，这种所设计没法更加进一步地依靠II期次测试的资讯。断定无缝优点所设计的事与愿违量化则涵盖了次测试的两个阶段特质送入分组的所有病人的资讯。这种所设计具很多实用特质，例如可以缩减上会由II期次测试就此结束时到III期次测试开始时的短时间较宽、提高次测试的总样本量、缩减次测试的延时、提高次测试的费用、减小事与愿违量化的样本量等。同时，因第1阶段特质送入分组的病人有更加长的随访短时间，或能更加早于地观察到施用的长期准确特质。运使用无缝II/III期优点所设计须要选择多种各种因素。由于为时量化时对第1阶段特质结果或许难以透过正因如此面深送入地量化，加之并不须要一个III期次测试的浓度还都会牵涉到很多其他各种因素，以及优点所设计或许造成了的所设计、加载和拒绝执行新一轮性的瓶颈，因此，如果对次测试施用认识甚少，一般不必并不须要两阶段特质无缝优点所设计。还有一些有无，运使用两阶段特质无缝优点所设计或许有不大的危险特质。例如，III期次测试的；大要往南须要亦然短的随访短时间，第1阶段特质或许只尽可能用替代往南透过辨别，当替代往南与；大要往南关联不高甚至较差时，用替代往南并不须要III期次测试的浓度都会造成了太大的理论上。又如，在达到；大要往南所须要的短时间亦然短而送入分组短时间又较短的只能，为尽量避免极少的病人进送入没选中都会的浓度分组，须要暂停送入分组等待为时量化的结果，由此或许引发单单其他的关键问题。以上争辩的两阶段特质优点所设计的新方法也可以这样一来不必用其他完全大致相同的次测试，例如第1阶段特质牵涉到大致相同施用的并不须要，或者联合施用和单药的并不须要。（四）优点可溶特质所设计
以两阶段特质无缝优点所设计为着重，优点可溶特质所设计(adaptive enrichmentdesign)是指称次测试第1阶段特质就此结束后，根据为时量化的结果，依据先行实体化的标准规范对尽可能许多人透过优点修正，以重新考虑第2阶段特质的尽可能许多人。次测试的第2阶段特质或许之前在正因如此许多人中都会透过，或者只能送入分组亚群并有或许须要之前做一些对不必的优点修正，或者大大降低样本量之前送入分组正因如此许多人，这同时也人为地大大降低了亚群的送入分组赴援。次测试的事与愿违量化尽可能或许只能是正因如此许多人，或或许只能是亚群，或或许是正因如此许多人和亚群，其在在则由α的分配数目来重新考虑。次测试的事与愿违量化将涵盖次测试的两个阶段特质送入分组的所有病人的资讯，并有相不必的修正新方法以控制总体I类错误赴援。如果已知次测试施用只对某特定亚群必均需，那么，动物模型不必该只在该亚群中都会动员病人。但确实中都会更加为常见的有无是次测试施用有或许对某亚群有不大的，但不清楚对正因如此许多人有否也有足够大的。在这种只能，如果次测试施用对正因如此许多人有足够大的，只送入分组亚群病人就都会得不到标示单单对正因如此许多人必均需的机都会；如果次测试施用对正因如此许多人很小但对某亚群必均需，送入分组正因如此许多人病人亦然有或许没法预想的基本特征特质结果，同时也得不到了标示单单对亚群必均需的机都会。运使用两阶段特质无缝优点所设计来并不须要尽可能许多人，依靠次测试本身的结果以便可以更加有机体学地并不须要单单尽可能许多人，减小施用研制单单的成功赴援。因为优点所设计中都会尽可能许多人的并不须要牵涉到正因如此许多人和亚群，如果第1阶段特质的为时量化运使用非盲态下的分组间相对，不必明确认义两个许多人的粗略估计论点和相不必的粗略估计新方法，以控制总体I类错误赴援。对于尽可能许多人的并不须要标准规范，可以基于结核病基本特征、预后有机体除此以外或得单单结论有机体除此以外等各种标准规范。一般而言，运使用公认的结核病关的基本特征或预后关的有机体除此以外来定为尽可能许多人，次测试的所设计和加载都会相对简单。迄今，运使用得单单结论有机体除此以外来并不须要尽可能许多人的研究成果日趋增大，但许多得单单结论有机体除此以外的流行病学价取值唯不明确。如果次测试要用一个正因如此更加进一步得单单结论有机体除此以外来并不须要尽可能许多人，不必要有对不必的诊疗新方法。所用诊疗新方法不必之前被管理工作部门首肯股票，如果没法，或许须要同时研制单单。如果次测试资讯事与愿违不赞同所研制单单的粘液诊疗试剂（没能得到器械管理工作部门首肯股票提出申请），都会这样一来随之而来次测试中都会关于次测试施用的论证也不准确。此之外，如果须要同时研制单单伴随病患的粘液诊疗试剂唯没确认亚群并不相同的也就是说，若适用范围大多以前所送入分组的病人来确认也就是说，这些病人不必该从事与愿违的量化资讯集中都会去除，以免事与愿违的基本特征特质结果根本难以推论。为更加好的了解有机体除此以外得单单结论的准确特质和正因如此面验证次测试的结果，上会鼓励将非尽可能许多人的接收者也纳送入研究成果。在没能更加进一步认识亚群中都会施用效不必的只能，重新考虑有否运使用优点所设计并不须要尽可能许多人比较瓶颈，同时也有不大的危险特质。如果漠视有的尽可能亚群，在正因如此许多人中都会或许没法基本特征特质结果，或者即使在正因如此许多人中都会受益了基本特征特质结果，但在非尽可能亚群病患中都会确实单方，从而随之而来关键问题。另一新一轮性，如果确实有的尽可能许多人为正因如此许多人和若干亚群，而通过次测试只不过并不须要单单了其中都会的一个亚群，随之而来必均需的施用没法更加进一步地依靠。（五）优点；大提案次测试所设计
；大提案次测试所设计是指称一个总体动物模型提案内含多个孙子提案，大致相同的孙子提案可同时验证一种施用对于多种结核病的流行病学精准度，也可同时验证多种施用对于一种结核病的流行病学精准度，或者同时验证多种施用对于多种结核病的流行病学精准度。每一个孙子提案可以是单臂次测试，也可以是临床次测试。如果孙子提案都是临床次测试，各个孙子提案有或许共用一个依此分组，也或许有各自的依此分组。；大提案次测试也用来泛指称由病患特定基本特征（如结核病、分组织学并一般而言、分孙子标记物）为标志的动物模型。；大提案次测试具很多实用特质，例如尽可能为病患透过仅有的送入分组机都会并并不须要最这样一来的受试施用的机都会。常见的；大提案所设计还包括篮式次测试、伞式次测试和跨平台次测试。优点；大提案所设计是指称在；大提案所设计中都会涵盖了一种或多种优点修正的所设计，它可以灵活地运使用多种优点修正，例如添加一个或多个更加进一步孙子提案，日前所就此结束一个或多个孙子提案，于是又推估样本量，修正验证的论点、；大要往南和；大要粗略估计新方法，或对大致相同的孙子提案所设计之前做大致相同的优点修正。；大提案次测试须要为统一管理工作，设有为统一管理工作政府机构，如政府机构审查委员都会、分立资讯受托委员都会、分立审查委员都会。单单台时须要运使用中都会央系统性管理系统、电孙子资讯采集管理系统、中都会央标本库和研究成果团队，适用范围为统一所设计的病例报告表、理睬须和流行病学受托医护人员等。篮式所设计主旨验证一种施用病患具同一种有机体学基本特征的大致相同结核病并一般而言的流行病学精准度，该所设计在一个总体动物模型提案中都会内含多个孙子提案，上会每一个孙子提案都是一个单臂次测试，而每一个孙子提案都针对一种或多种结核病并一般而言。在学领域，有时适用范围分组织学透过有别于的次测试非常瓶颈或没法发挥作用，而基因测序和正因如此基因分组量化之前发挥作用了详细的分孙子有机体学形态学，篮式次测试就是为了适不必这一更加进一步形态学变异提单单异议的。伞式所设计主旨验证多种施用针对同一种结核病或有机体标记物并一般而言的靶向病患的流行病学精准度，该所设计在一个总体动物模型提案中都会内含多个孙子提案，每一个孙子提案针对一种或多种施用，或许是单臂次测试或临床次测试。伞式次测试特指来为推定特质研究成果并不须要候选施用，也只用来作为推定特质研究成果。跨平台所设计主旨验证多种病患针对多种结核病的流行病学，该所设计在一个总体动物模型提案中都会涵盖有多个孙子提案，每一个孙子提案都是一个临床次测试，一般都会运使用同一个依此分组。跨平台次测试上会都会维持次测试长期透过，并允许更加进一步次测试施用随时加送入次测试跨平台，同时，依此施用随着短时间推移也或许修正加。；大提案次测试虽然具很多实用特质，但由于其繁杂特质，在原先、拒绝执行、为统一管理工作本体的建立、相比较是粗略估计量化等新一轮性都陷于着不大地面对。如果原先运使用；大提案次测试，不必在次测试各个新一轮性或许牵涉到的各种关键问题之前做正因如此面、深送入和细致的研究成果后，于是又妥当并不须要。（六）多重优点所设计
多重优点所设计是指称一个次测试中都会运使用两种或两种以上优点修正新方法的次测试所设计。以上所争辩的优点所设计新方法都可以同时使用同一个动物模型。例如，一个动物模型在第1阶段特质就此结束时确认了下阶段特质的施用浓度，迅即须要之前做样本量于是又推估，于是又迅即须要并不须要尽可能许多人。实质上讲，如果一个动物模型所设计涵盖了多种优点修正，只要符合不可否认、延续特质和可行的建言，多重优点所设计都可以选择。由于多重优点所设计的繁杂特质，建言妥当地选择一个次测试中都会有否的绝非必要过渡到极少的优点修正。四、 优点所设计的其他选择（一）命题演算新方法的不必用
命题演算优点所设计是指称一个适用范围了命题演算新方法并同时内含优点修正的次测试所设计。命题演算新方法是一类粗略估计新方法，它根据命题演算分析方法将一个栖息于算子（本质栖息于）总结的以前所次测试的接收者/资讯和迄今次测试中都会受益的资讯联结在一起，从而受益一个用来总结这些接收者/资讯的更加进一步栖息于算子（后验栖息于），并基于不久验栖息于算子之前做单单粗略估计断定的新方法。以前所次测试的接收者/资讯可以基于迄今次测试中都会将要验证的施用，也可以基于其他关的的施用。在动物模型中都会，竭尽所能是要受益一个准确和准确的施用推估。有时可以用一个本质栖息于来总结以前所次测试的接收者/资讯受益一个施用的初始推估。因为以前所次测试的接收者/资讯不够更加进一步或有其他的理论上，其本身不尽可能受益一个准确和准确的推估，须要在迄今的次测试中都会利用更加多的资讯。根据新利用的资讯，对的初始推估（本质栖息于）透过更加新并受益一个更加进一步推估（后验栖息于）。用命题演算新方法得单单的推估都只当成以前所次测试的接收者/资讯和迄今次测试的资讯以某种特定方式而之前做单单的计量，即如果没法迄今次测试的资讯，推估就都会正因如此部基于以前所次测试的接收者/资讯；如果有迄今次测试的资讯，推估就是一个计量。迄今次测试的资讯的权重都会随着其资讯量的减小而大大降低，并向1趋近。本导师法则中都会争辩的适用范围基于频赴援方法论的优点所设计大都只使用命题演算优点所设计。由于命题演算新方法在粗略估计断定中都会适用范围了以前所或关的的接收者/资讯，在某些新一轮性它人为有其显然。命题演算新方法的灵活特质是只用一些粗略估计模型来交回关的的资讯。在很多有无下，独自透过一个达到这样一来样本量的动物模型都会相对瓶颈，若用命题演算新方法来交回关的的资讯从而受益更加为确切的论证或许有其必要特质。例如，儿童的动物模型中都会交回动物模型中都会的资讯；在罕见病中都会由于难以送入分组足够多的病症而交回完全大致相同的结核病适不必症的资讯；在某一周边地区没法送入分组足够的病症而交回相邻周边地区的资讯；在一个非劣特质动物模型中都会交回现在次测试中都会的资讯从而提高依此分组的病例数。命题演算新方法对这些交回都都会说明定量分析的量化和推论。尽管命题演算新方法在某些新一轮性具显然，其仅有的关键问题是粗略估计断定的结果有理论上。适用范围同样的以前所次测试的接收者/资讯和迄今次测试的资讯，若并不须要大致相同的本质栖息于或者即便并不须要大致相同的本质栖息于而适用范围大致相同的模板取值，命题演算断定也或许得单单大致相同的论证。另之外命题演算新方法在事与愿违的粗略估计断定时也无公认的新方法来并不须要各项政策标准规范。因为这些关键问题，迄今命题演算新方法更加多地使用Ⅰ期动物模型中都会施用浓度的冒险，Ⅱ期动物模型中都会使用并不须要在此之后研制单单意图，Ⅲ期动物模型中都会的为时量化时的单方特质断定和一些得单单结论量化，以及其他很多不以注册为借以的量化。由于优点所设计的繁杂特质以及基于频赴援方法论的粗略估计新方法的局限特质，尽管命题演算新方法有其不足，在一些所设计中都会适用范围命题演算新方法或许是一种更加为这样一来的并不须要。如果适用范围命题演算新方法，须要有足够的以前所接收者/资讯、古文献和研究成果以赞同所适用范围的粗略估计模型的不可否认，还包括所并不须要的本质栖息于及各个模板取值。另之外由于命题演算断定基于本质栖息于和模板取值的并不须要而随之而来的理论上，还须要通过大量建模结果来说明在各种假想的，有或许在确实中都会愈演愈烈的有无下提案的单单台连续特质，之之外是要通过建模标示单单次测试中都会基于后验概赴援所定义的各项政策标准规范有否充分，例如只用对不必于基于频赴援方法论的粗略估计新方法的总体I类错误赴援来量化所并不须要的各项政策标准规范。于是又者，还要选择适用范围命题演算新方法在确实中都会的可行，例如如何向有机体学界推论各种粗略估计模型的意味，基于后验概赴援所定义的各项政策标准规范的意味，施用推估的推论，基于不等不必答优点概赴援的随机三分组有否给病人造成了额之外的准确特质危险特质，以及更加新不必答优点概赴援所造成了的延误有否都会使送入分组的确实加载越发亦然其瓶颈等关键问题。这里的不必答优点概赴援是指称根据已送入分组的病症的资讯测算单单的各个次测试分组的，并以此概赴援来于是又更加新没来病症的随机送入分组的数目。鉴于命题演算新方法中都会陷于的许多面对，若运使用命题演算新方法，须要细心和妥当选择以上所争辩的各种关键问题，事先之前做好研究成果和城市规划。（二）建模新方法的不必用
基于建模新方法的优点所设计是指称在优点次测试中都会，基于建模新方法实地所之前做粗略估计断定的不可否认。在动物模型中都会，粗略估计验证是在粗略估计论点下基于某个栖息于方法论或近似的正态栖息于方法论而之前做单单的粗略估计断定。这些栖息于方法论或近似的正态栖息于方法论所建言的前提条件在有别于的动物模型中都会一般都都会受益依赖于。为了适不必施用研制单单的须要，许多新颖、繁杂的次测试所设计不停显现单单，例如；大提案次测试同时牵涉到多个尽可能许多人、多个论点、多个往南或多重验证，这对推导粗略估计验证的栖息于方法论提单单异议了更加进一步面对。在很多亦然其繁杂的次测试中都会，基于栖息于方法论的前提条件有或许不于是又依赖于，因此借助建模新方法来建立粗略估计断定所须要的依据经常是唯一的并不须要。粗略估计建模次测试的仅有实用特质是在论点的动物模型有无下能更加好地认识次测试连续特质。说明到动物模型的建模，亦然其重要的是，怎样并不须要建模的模型和模板使其尽或许充分地描述次测试在确实中都会愈演愈烈的有无，并尽可能控制总体I类错误赴援。因为有很多关于粗略估计建模的古文献可供参照，其牵涉到的建模新方法、测算机语言、建模软件、建模误差的控制等诸多测算细节就不在此一一争辩。若无明确的栖息于方法论依据，通过建模新方法来证明动物模型中都会粗略估计验证的总体I类错误赴援能在零论点下完正因如此受益控制从方法论上来说是不或许的。总体I类错误赴援牵涉到整个零论点自由空间，即论点次测试和依此施用大致相同，这从方法论上来说有无穷的或许特质，故任何一个建模都难以穷举所有的有无以便验证。怎样在建模中都会排除一些相对来说不充分的有无使其更加符合确实，则须要从结核病基本特征和历史资讯来选择，并使基于缩小的零论点自由空间的建模结果从粗略估计本质仍具准确特质。另之外在建模时，除了选择怎样并不须要；大要模板之外，还要选择扰民模板、送入分组赴援、裂开赴援/删失赴援、随访短时间和建模的准确赴援等诸多其他各种因素。在并不须要这些模板后，于是又加送入优点所设计中都会牵涉到的各种简化，以及有或许牵涉到的多个尽可能许多人、多个往南和多重验证，以便标示单单所提单单异议的粗略估计新方法在动物模型中都会经极少重修正后的I类错误赴援仍可受益控制。鉴于基于建模新方法的粗略估计断定具理论上，除非不必用的优点所设计非常有必要，并且比有别于的动物模型绝非太大的绝对优势，否则须要示范各个新一轮性的各种因素于是又透过妥当地并不须要。如果有充足的药理学古文献、以前所的资讯等证据标示单单不必用优点所设计具必要特质，并且准确的建模新方法、建模结果标示单单优点所设计确实具太大的显然，则可以选择一个基于建模新方法的优点所设计。五、 管理工作的选择
鉴于优点所设计的繁杂特质，组委会方不必在所设计次测试时及早于与管理工作部门交流，以便推动更加多的短时间用来完备提案。（一）与管理工作部门的交流
对于以概念化研究成果为借以的优点所设计，一般而言须要与管理工作部门交流交流。但是，若次测试有或许阻碍很多病人的准确特质，如病例数不大的；大提案次测试；或次测试的早于期以概念化研究成果为借以，但更早于有或许演化成以推定特质研究成果为借以，则有必要与管理工作部门透过交流交流。上会以推定特质研究成果为借以的优点所设计都不必与管理工作部门日前所透过交流交流，以便在所设计早于期有更加进一步的短时间选择管理工作部门的建言、顾虑或意见，相比较是对于繁杂或运使用了正因如此新新方法的所设计。凡经审核的与管理工作部门达成的直接联系不必解读在修订的次测试提案中都会。（二）对提单单异议提出申请资讯的建言
组委会方等待递交的资讯不必涵盖所有用来赞同运使用优点所设计的方法论、古文献和资讯以便管理工作部门审评。资讯的等待不必；大要环绕着先行实体化的修正原先，更加进一步见解药理学意味、不可否认、延续特质和可行。药理学意味是辨别运使用优点所设计有否这样一来的亦然其重要各种因素。提单单异议提出申请资讯中都会不必涵盖用来赞同修正后次测试结果几乎具药理学意味的更加进一步证据。比如，在经过一次或多次修正后，对次测试结果的推论有或许越发非常瓶颈，或者次测试结果事与愿违达到粗略估计学基本特征特质但无药理学意味。不可否认；大要针对的是粗略估计新方法，最亦然其重要的辨别标准规范是所适用范围的粗略估计新方法能否将总体I类错误赴援控制在之外侧0.05（或单侧0.025）的水平。提单单异议提出申请资讯中都会不必还包括先行实体化的修正原先，所有修正的服务器端和细节，以及所引用的正因如此部古文献。如果优点所设计亦然为繁杂且无说明的方法论公式，或许须要通过建模新方法来说明。组委会方在原先时须要选择建模结果能否经过第三方分立的验证。延续特质选择的是次测试的加载和拒绝执行，辨别标准规范是所适用范围的所设计不都会因加载或拒绝执行过渡到偏倚。提单单异议提出申请资讯中都会不必涵盖所有加载流程，之之外是怎样实体化的网站以保证量化结果不被泄露。对于资讯受托委员都会；大要职责的优点修正，可参照其他关的的导师法则。可行主旨验证次测试或许要之前做的优点简化能否在确实中都会单单台，这一点须要组委会方之前做单单示范辨别。以上只是提单单异议提出申请资讯不必该涵盖的大体上概要。如果组委会方忽视还有其它资讯借以与管理工作部门的交流交流，也可另行提单单异议提出申请递交。（三）其他的选择
实质上，优点所设计中都会的简化原先不必在动物模型开始前所的次测试提案和粗略估计量化原先中都会先行实体化。有时候不建言对次测试透过非先行实体化的简化。但在动物模型的加载层面都会，基于本次测试中都会的资讯提示须要对次测试透过非先行实体化的简化，此时不必经过严肃选择后在保证不毁损次测试的不可否认、延续特质及可行的假定下对次测试之前做单单充分的简化，并均需日前所与管理工作政府机构透过交流确认。此之外，基于结构上资讯对于一个透过中都会的动物模型之前做单单某些简化，并不属于优点简化，而是通过次测试提案的议案来体现，上会均需与管理工作部门透过交流。根据结构上资讯对次测试提案透过简化的有无有很多，例如，某次测试中都会对除此以外为阴特质的病症施用毒特质太大或者同一类施用快要进行时的次测试标示单单只能对除此以外为基本特征特质的病症必均需，须要简化尽可能许多人只能为基本特征特质病症；同一类施用快要进行时的次测试标示单单某；大要往南的并不须要不这样一来，或新发布的相不必指称南对；大要往南则有定义，须要简化；大要往南；更加进一步标准规范病患的改变，须要简化标准规范病患的依此分组，或因难以之前送入分组病症而须要日前所重新启动次测试。组委会方相比较要提醒这些简化是只能基于结构上资讯，而非基于透过中都会的次测试本身的结果。
相关新闻
相关问答
