ERJ:诱导型一氧化氮合酶的骨髓细胞特异性缺失可保护小鼠以防烟雾诱导的肺动脉高压

2021-12-06 01:10:03 来源:
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根据目前的 WHO 归类,COPD 具体性冠状动脉热力 (COPD-PH) 被包括在 PH 的第 3 第三组(肺病/间歇性引致的 PH)当中。尽管 PH 与 COPD 病征的急性很重确实性增加和生存期降低有关,但尚无有效的药理学选择。 COPD-PH 患病有助于当中无关的一些有助于是内皮内分泌、间歇性、甲状腺修剪和毛细甲状腺床丢失。此外,炎症肝细胞的激活确实最大限度 COPD 的 PH 蓬勃发展,因为病变因子 (TNF)-α、C 反应亚基 (CRP)和白肝细胞介素 (IL)-6 等几种巨噬肝细胞的全身水平增加与 COPD 病征的 PH 具体,甲状腺周围炎症肝细胞的数量与肺甲状腺改变具体。这些找到更令人感兴趣,因为炎症在肺甲状腺揭示当中的明显作用仍然在其他形式的 PH 当中得到认可,尽管之前仍然暗示 COPD-PH 当中暴发的甲状腺基因序列调控与其他并不一定截然不同这种肺甲状腺疾病。此外,早先找到作用于型一钾化氮合核糖体 (iNOS) 是粉尘作用于的 PH 和肺气肿患病有助于当中的关键因素参与者。在曝露于粉尘的果蝇当中,iNOS 消除可以防和反败为胜实际上破坏、PH 和肺甲状腺揭示。此外,我们证明骨髓为基础肝细胞当中的 iNOS 表达正在转子肺甲状腺改变,而不是肺气肿的蓬勃发展。然而,尚不清楚哪种骨髓为基础肝细胞并不一定转子该处理过程以及各自的有助于是什么。我们在这里假设,引致粉尘作用于 PH 的病变回波是由骨髓肝细胞当中 iNOS 表达下降时触发的,白血球起着主导作用,并且人类确实会暴发与果蝇相同的处理过程。 iNOS 是一钾化氮合核糖体的作用于型、钙非依赖性和高通量亚型,一钾化氮合核糖体是一种从 L-其会和分子钾激发一钾化氮的核糖体。这种核糖体在免疫系统当中具有明显的作用,它超越了其功效和抗真菌活性,无关对表达肝细胞的表型以及比邻吞噬肝细胞的功能和第三组成的影响。

在这项研究当中,确定转子粉尘作用于 PH 的 iNOS 表达肝细胞并不一定并破译所无关的;也作用于途径。

为了克服这个情况,该研究可用了 1) 慢性粉尘曝露当中的骨髓肝细胞抗原 iNOS 敲除果蝇,2)白血球和冠状动脉毛细甲状腺肝细胞 (PASMC) 的培养出来以破译潜在的回波通路。骨髓肝细胞抗原 iNOS 敲除可以防果蝇粉尘作用于的 PH,但不能以防肺气肿。此外,骨髓肝细胞当中的 iNOS 缺失改善了 CD206(M2 发散的研究课题)在间质白血球上表达的增加。最主要的是,观察到的对肺白血球的影响与间歇性无关,因为这些果蝇会出现间歇性作用于的 PH。在与 M2 发散白血球的培养出来物当中,粉尘作用于的 PASMC 作用于可以通过上皮肝细胞当中的 iNOS 缺失以及 PASMC 当中的 ERK 消除来消除。至关最主要的是,CD206 阳性和 iNOS 阳性白血球积聚在 COPD 病征肺部揭示甲状腺附近,如免疫第三组织化学所示。 研究结果暗示,骨髓肝细胞当中的 iNOS 缺失赋予粉尘曝露果蝇和为 M2 都为白血球和 PASMC 在潜在肺甲状腺揭示当中依赖 iNOS 的通讯提供事实。

评论说是:

Gredic M, Wu CY, Hadzic S, Pak O, Sai R, Kojonazarov B, Doswada S, Weiss A, Weigert A, Guenther A, Brandes RP, Schermuly RT, Grimminger F, Seeger W, Sommer N, Kraut S, Weissmann N. Myeloid cell-specific deletion of inducible nitric oxide synthase protects against smoke-induced pulmonary hypertension in mice. Eur Respir J. 2021 Sep 2:2101153. doi: 10.1183/13993003.01153-2021. Epub ahead of print. PMID: 34475225.

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